2025年11月5日至9日，于美國休斯敦舉行的2025年美國腎臟病學(xué)會(huì )（ASN）腎臟周上，前沿生物首次以口頭報告和壁報形式，公布了其兩款潛在全球首創(chuàng )（First-in-Class）小核酸藥物——FB7013（靶向MASP-2）與雙靶點(diǎn)藥物FB7011（靶向MASP-2/CFB）在獼猴IgA腎病模型中的臨床前數據，兩款產(chǎn)品均顯示出卓越的療效潛力和長(cháng)效治療優(yōu)勢，為臨床治療提供了新的突破方向。

◆FB7013為靶向MASP-2的siRNA藥物，可精準抑制凝集素途徑補體系統異常激活，同時(shí)保留經(jīng)典途徑和替代途徑補體免疫功能，兼具高效治療價(jià)值與潛在高安全性。

靶點(diǎn)抑制作用持久：單次給藥后可維持靶蛋白抑制16周，有望實(shí)現3-6月給藥一次。

獼猴IgA腎病模型中療效明確：在獼猴IgA腎病模型中，FB7013單次皮下注射給藥，尿總蛋白肌酐比值（uPCR）和尿總蛋白（uTP）呈劑量依賴(lài)地持續顯著(zhù)降低，腎小球濾過(guò)率（eGFR）呈劑量依賴(lài)地持續升高；高劑量治療8周后，使腎小球系膜區系膜細胞數量減少36%，使腎小球內IgA沉積減少43%。

◆FB7011為同時(shí)靶向MASP-2與CFB的siRNA藥物，雙靶點(diǎn)協(xié)同抑制，在臨床前研究中展現出多維度優(yōu)勢，為臨床轉化提供扎實(shí)依據。

長(cháng)效作用持久：FB7011在健康獼猴單次皮下給藥可同時(shí)強效抑制MASP-2與CFB蛋白表達，抑制效果持續13周以上，預示其在人體中有望實(shí)現每3–6個(gè)月給藥一次，從而顯著(zhù)改善患者用藥依從性。

疾病模型顯示劑量依賴(lài)性療效，多維度指標超越陽(yáng)性對照：在獼猴IgA腎病模型中，FB7011單次皮下注射給藥顯示出顯著(zhù)療效，且呈現劑量依賴(lài)性；相較于陽(yáng)性對照藥（一款已上市、每日兩次口服的小分子補體抑制劑），FB7011在尿蛋白肌酐比值（uPCR）降幅提高16%，尿總蛋白（uTP）降幅提高18%，腎小球濾過(guò)率（eGFR）改善幅度提高10%，顯示FB7011具有潛在的優(yōu)效趨勢，期待進(jìn)一步的臨床驗證。

協(xié)同增效優(yōu)勢顯著(zhù)：在等摩爾劑量下，FB7011在uPCR、uTP降低及eGFR提升等關(guān)鍵指標上，均顯示出相較于單靶點(diǎn)siRNA藥物（分別靶向MASP-2或CFB）的更佳療效，提升幅度達10%至29%，這一結果體現了其雙靶點(diǎn)抑制的協(xié)同效應，進(jìn)一步證實(shí)了多靶點(diǎn)干預策略的臨床價(jià)值。

FB7013為以凝集素途徑為主導疾病機制的患者提供了精準、長(cháng)效的治療選項，且保留經(jīng)典和替代兩條補體途徑功能，預期感染風(fēng)險更??；FB7011憑借“雙途徑攔截”機制，適用于補體雙重激活的復雜患者，在強效治療的同時(shí)保留經(jīng)典途徑功能，平衡療效與感染風(fēng)險。兩者各有側重，不僅針對IgA腎病，對于其他補體異常相關(guān)疾病，比如膜性腎病、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、血栓性微血管病等，也有望成為治療藥物，目前尚未有同靶點(diǎn)藥物進(jìn)入臨床，差異化優(yōu)勢顯著(zhù)。

IgA腎病作為全球最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，疾病負擔沉重，約30%–40%的患者會(huì )在病程中進(jìn)展至終末期腎病，臨床亟需能夠有效延緩疾病進(jìn)展、且安全性良好的對因治療手段。研究證實(shí)，補體系統的異?；罨峭苿?dòng)IgA腎病進(jìn)展至腎損傷的核心機制，其中替代途徑（AP）與凝集素途徑（LP）的協(xié)同作用尤為關(guān)鍵。北京大學(xué)第一醫院的研究數據顯示，高達87%的IgA患者腎臟系膜區存在A(yíng)P相關(guān)因子沉積，63%存在LP因子沉積，提示雙途徑同步阻斷可能為實(shí)現更全面的疾病控制提供新策略。

基于對疾病發(fā)病機制的深刻理解與長(cháng)期技術(shù)積累，前沿生物研發(fā)了FB7013和FB7011，兩款藥物各有側重，有望為不同病理特征的患者提供差異化、精準化的治療選擇，助力突破當前IgA腎病的治療瓶頸。

本次在國際學(xué)術(shù)舞臺上的成果發(fā)布，是FB7013與FB7011項目的重要里程碑，我們將加速推進(jìn)兩款藥物的后續臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)程，持續深耕補體相關(guān)疾病治療領(lǐng)域，力爭早日將這兩款突破性療法帶給IgA腎病患者，為守護人類(lèi)腎臟健康、革新腎病治療格局貢獻中國力量。

前沿生物在IgA 腎病治療領(lǐng)域兩款產(chǎn)品的臨床前數據非常值得業(yè)界關(guān)注。第一，FB7013是目前首款靶向凝集素途徑關(guān)鍵因子MASP-2的siRNA藥物，有望成為IgA腎病在內補體介導疾病的全新機制藥物，藥效指標顯示“陽(yáng)性信號”。獼猴IgAN模型中24h尿蛋白下降，eGFR回升，腎小球IgA沉積減少，且系膜增殖評分同步改善，尤其半年一次給藥即可維持補體抑制活性，如果能在人體復現，將可能改寫(xiě)現有“日服/周注”的治療節奏。當然，這次報告僅是嚙齒類(lèi)與靈長(cháng)類(lèi)數據，真正的考驗還在于臨床數據。第二，雙靶點(diǎn)藥物FB7011同時(shí)靶向凝集素途徑和替代途徑，這是現有小分子或單抗不具備的設計，IgA腎病的補體激活往往同時(shí)涉及凝集素和替代途徑，機制層面FB7011“雙途徑攔截”的邏輯新穎！總體而言，FB7013和FB7011為IgA腎病提供了一種全新的干預思路，若能順利通過(guò)早期臨床并在大樣本中驗證組織學(xué)獲益，有望成為補體靶向治療IgA腎病的下一代標桿！期待進(jìn)一步的臨床研究能把這一“實(shí)驗室概念”真正轉化為“患者獲益”。

2025年9月，第18屆國際IgA腎病研討會(huì )FB7013、FB7011臨床前數據解讀原文鏈接：

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